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■開発の経緯
　シャンプーは薄毛や痒みなどの頭皮トラブルの原因の一つだといわれています。また、洗髪サービスを提供する理容師・美容師の約80％が手荒れに悩んでいます。美容健康の観点から、頭皮や肌へのダメージが少ないシャンプーが求められていました。
　弊社では、人体洗浄剤で使用される界面活性剤やヘアトリートメント成分の細胞毒性を網羅的に（約100種類）調べました。その結果、大多数は皮膚細胞に対して強い細胞毒性を示しました。一方、ある種の界面活性剤は細胞毒性をほとんど示さないことを見いだしました。そこで、低毒性成分のみを用いたシャンプー・トリートメントを開発しました。さらに、使用感や髪質の向上も図りました。

■製品結果
　低毒性成分のみと18 種類のインド伝統ハーブを配合し、低毒性シャンプー・トリートメントを作成しました。皮膚細胞への毒性を調べた結果、市販製品と比較して細胞毒性が1/100程度にまで低下できました。

■特許詳細
特許第7193108号
発明の名称：低毒性人体用洗浄剤、及び低毒性人体用洗浄液
要約：細胞毒性の低い界面活性剤を主成分とし、皮膚障害を著しく軽減するシャンプー及びトリートメント（化粧品）

新発売したシャンプー/トリートメントに関する記事が日本経済新聞2021年11月9日（火）の39面と電子版に掲載されました。また本製品の開発では、LIP.横浜トライアル助成金を活用したため、横浜市から記者発表をしていただきました。

日経新聞電子版：こちら

横浜市プレスリリース：こちら

インドマツリの育毛効果が国際科学雑誌「Journal of Cosmetic Dermatology」の表紙を飾りました

横浜市立大学大学院 生命ナノシステム科学研究科 長寿科学研究室との共同研究により、2020年3月にオンライン公開された「インドマツリは薄毛の原因”5α還元酵素”を阻害し、毛乳頭細胞の増殖を促進する」という研究内容が、国際科学雑誌「Journal of Cosmetic Dermatology」2020年11月号の表紙を飾りました。

〇論文タイトル: Extract of Plumbago zeylanica enhances the growth of hair follicle dermal papilla cells with down‐regulation of 5α‐reductase type II
〇著者: Natsuki Yamada Msc, Kensuke Miki PhD, Yoko Yamaguchi Msc, Yuki Takauji PhD, Yoshimi Yamakami PhD, Mohammad Nazir Hossain PhD, Dai Ayusawa PhD, Michihiko Fujii PhD
〇論文掲載サイト: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jocd.13355
*論文の内容は2020年3月のお知らせをご参照ください。

　昨今、新型コロナウイルス治療薬への関心が高まっています。アーユルヴェーダ研究者の立場からその対応策を考察します。西洋医学では、おもに二種類の抗ウイルス薬が古くから使われています。一つはウイルスゲノム（DNAまたはRNA）の合成を阻害する核酸アナログ（代表例：インフルエンザ治療薬アビガンとエボラ治療薬レムデシビル）、もう一つはウイルス構成タンパク質の前駆体を切断するプロテアーゼ阻害剤（代表例：エイズ治療薬カレトラ）です。ただし、これらの効果は限定的であり、副作用があります。RNAワクチンもよく用いられますが、製造と評価にはまだ時間がかかります。

　東洋医学（アーユルヴェーダや中医学）では、抗ウイルス用ハーブ製剤が多数考案され、豊富な治療実績と研究データが蓄積しています。ただし、これらの事実は日本の医療関係者にはよく知られていないようです。欧米では日本より東洋医学の理解が広がっています。新型コロナに感染したチャールズ皇太子は、アーユルヴェーダで事なきを得ました。アーユルヴェーダのハーブ製剤は、ウイルスの細胞への感染から遊離に至る各段階を阻害します。また、免疫機能の増強や調和に作用し、健全なウイルス防御機構の獲得を助けます。多くの種類のウイルスに効果があり、副作用が少ないという利点もあります。

　最近、新型コロナウイルスの病状に関して一定の評価が得られました。軽症者が多い反面、一部の患者に急性呼吸器不全が見られます。ただし、重症肺炎を誘発する特異抗原と特異体質はまだ特定されていません。致死的な呼吸器不全とは、インフラマソーム依存および非依存的な炎症誘導因子の過剰な分泌(サイトカインスーム)、炎症性のプログラム細胞死（パイロトーシス）の誘発、肺胞および毛細血管の破壊、呼吸困難の発症と続く一連の生理反応とされています。ただし、炎症性細胞死は炎症臓器一般にみられる現象です。毎年、肺炎球菌、インフルエンザウイルス、マイコプラズマ等によって重症肺炎が発生しています。急激な重症肺炎を抑制すれば、新型コロナは怖れる必要はありません。マスメディアの非科学的かつ無責任な論調に惑わされることなく、冷静な科学的な判断が求められます。アーユルヴェーダの真髄は、科学的態度の維持と継承です。

　インドの「AYUSH省（伝統医学省）」は新型コロナに対処するハーブ製剤をいくつか推奨し、国民に提供しています（代表例を下記に示す）。我々もバングラデシュの伝統医学財団「Ayurved and Unani Foundation of Bangladesh」と提携し、いくつかの有力なハーブレシピを紹介しています。また、ラサーヤナ製剤（健康長寿飲料）は最高の抗ウイルス剤と位置づけられています。日本においても、ハーブ製剤の普及は急務であります。アーユルヴェーダの抗ウイルスレシピを分析すると、タンニンを含むことがわかりました。我々は、アーユルヴェーダの代表的な素材であるアムラ果実の主要有効成分が、タンニンであることを同定しています（特許出願中）。同じく有名なボヘラやハリタキも良質のタンニンを豊富に含みます。

　タンニンとは多数のフェノール性水酸基をもつ没食子酸誘導体のことです。古くから皮のなめしに使われてきたので、この名が付きました。構造的には、没食子酸やエラグ酸などの芳香族化合物とグルコースなどがエステル結合した加水分解性タンニンとフラバノール骨格をもつ化合物が重合した縮合型タンニンの二種類に分類されます。タンパク質などの高分子に結合しやすく、多彩な生理作用を発揮します。動物および細胞レベルで抗炎症作用や抗酸化作用が実証されています。これらの作用が細胞炎症死の抑制や健全な免疫獲得に有利に働くと考えられています。

　タンニンはハーブ以外に、緑茶にも豊富に含まれています。緑茶タンニンの主成分はエピガロカテキンとその誘導体であり、縮合型タンニンと加水分解性タンニンの重合体です。これらは紅茶には含まれていません。また、コーヒーはタンニンを豊富に含むとされていますが、これはクロロゲン酸というタンニンとは異なる物質です。上記のように、アーユルヴェーダ製剤の利用が最も有効ですが、国際物流が停滞している現状においては、入手が非常に困難となっています。そこで、代替品として緑茶を推奨します。毎日、朝昼晩の３杯以上飲むことを推奨します。ちなみに、緑茶の摂取量が多いアジア各国、とくに摂取量の多い県/州では、新型コロナの死亡者が極端に少なくなっています。

＜参考文献＞

1. Akram M, Tahir IM, AliShah SM, Mahmood Z, Altaf A, Nasir S, Huma M. Antiviral potential of medicinal plants against HIV, HSV, influenza, hepatitis, and coxsackievirus: A systematic review. Phytotherapy Research. 2018, 32: 811–822.
2. Vilhelmova-Ilieva N, Galabov NS, Mileva M. Tannins as Antiviral Agents, Tannins-Structural Properties, Biological Properties and Current Knowledge. Alfredo Aires, IntechOpen. 2019 doi: 10.5772/intechopen.86490.
3. Erdèlyi K, Kiss A, Bakondi E, Bai P, Szabó C, Gergely P, Erdödi PF, Virág L. Gallotannin Inhibits the Expression of Chemokines and Inflammatory Cytokines in A549 Cells. Molecular Pharmacology. 2005, 68: 895-904.
4. Takauji Y, Miki K, Mita J, Hossain MN, Yamauchi M, Kioi M, Ayusawa D, Fujii M. Triphala, a formulation of traditional Ayurvedic medicine, shows protective effect against X-radiation in HeLa cells. J Biosci. 2016, 41: 569-575.
5. Takauji Y, Morino K, Miki K, Hossain M, Ayusawa D, Fujii M. Chyawanprash, a formulation of traditional Ayurvedic medicine, shows a protective effect on skin photoaging in hairless mice. J Integr Med. 2016, 4: 473-479.
6. Yamakami Y, Morino K, Takauji Y, Kasukabe R, Miki K, Hossain MN, Ayusawa D, Fujii M. Extract of Emblica officinalis enhances the growth of human keratinocytes in culture. J Integr Med. 2019, 17: 141-146.
7. Yamada N, Miki K, Yamaguchi Y, Takauji Y, Yamakami Y, Hossain MN, Ayusawa D, Fujii M. Extract of Plumbago zeylanica enhances the growth of hair follicle dermal papilla cells with down-regulation of 5α-reductase type II. J Cosmet Dermatol. 2020 doi: 10.1111/jocd.13355.
8. 鮎澤　大：不老長寿の科学. 2020サンガ出版

＜インドAYUSH省の推薦レシピ＞

趣旨： AYUSH省（Ministry of Ayurveda, Yoga & Naturopathy, Unani, Siddha and Homoeopathy）はCOVID-19の拡大に対処するために、国民に対してアーユルヴェーダの簡単なハーブレシピを推奨しました。インド首相は国民向けの演説（2020年４月14日）や州政府への通達（2020年4月24日）を通してこのレシピを紹介しました。この薬品名は、Ayush Kwath、Ayush Kudineer、Ayush Joshandaなどと呼ばれ、免疫機能の増強等を目的とする煎じ薬または飲料のことです。AYUSHは市井の製造業者に製造許可を与えるよう州政府に要請しています。

組成表：

飲み方：各植物乾燥体から粗挽きの粉末を作成します。上記配合比で混合し、ティーバッグ等の袋に３ｇずつ封入します。これを１５０ｍｌの熱水で抽出し、毎日1-2回摂取します。飲みやすくするために、ヤシ糖、レーズン、レモンジュース等を加えることも可能です。

イチバンライフ株式会社　（文責：鮎澤大）

インドマツリは薄毛の原因「5α還元酵素」を阻害し、毛乳頭細胞の増殖を促進する

横浜市立大学大学院 生命ナノシステム科学研究科 長寿科学研究室との共同研究により、アーユルヴェーダハーブであるインドマツリ根エキスがヒト毛乳頭細胞において、Ⅱ型5α還元酵素の発現を抑制し、細胞増殖を促進することを発見しました。また、その有効成分はプルンバギンであることも解明しました。本研究成果はJournal of Cosmetic Dermatology誌に現地時間2020年3月3日付でオンライン公開されました。

〇論文タイトル: Extract of Plumbago zeylanica enhances the growth of hair follicle dermal papilla cells with down‐regulation of 5α‐reductase type II
〇著者: Natsuki Yamada Msc, Kensuke Miki PhD, Yoko Yamaguchi Msc, Yuki Takauji PhD, Yoshimi Yamakami PhD, Mohammad Nazir Hossain PhD, Dai Ayusawa PhD, Michihiko Fujii PhD
〇論文掲載サイト: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jocd.13355

〇研究成果のポイント
・ヒト毛乳頭細胞におけるⅡ型5α還元酵素の発現量は、細胞の老化とともに上昇する
・インドマツリ根エキスはヒト毛乳頭細胞において、Ⅱ型5α還元酵素の発現を抑制し、細胞増殖を促進する
・インドマツリ根エキスに含まれるプルンバギンが上記のような作用の有効成分の一つである

〇研究の解説
　ヒト毛乳頭細胞は、毛球の中央底部に位置する間葉系組織由来の細胞で、様々な増殖因子を産生します。産生した増殖因子は毛母細胞を刺激し、細胞分裂を促進させて毛母細胞が分裂し角化することで毛髪となります。また、毛髪組織を調節する毛周期を制御するため、毛乳頭細胞は毛髪の成長に非常に重要な役割を担っています。
　5α還元酵素は、男性ホルモンであるテストステロンをジヒドロテストステロン（DHT）に変換します。DHTは、アンドロゲンレセプター（AR）に強力に結合し、毛母細胞の細胞増殖を抑制するIL-6や、毛母細胞をアポトーシス（細胞死）に導くTGF-βを誘導することで毛髪の伸長を阻害します。
　本研究では、男性型脱毛症（AGA）における毛乳頭細胞の細胞老化による影響を調べ、AGAの予防に有益な効果をもたらす化合物を検索しました。
　はじめに、分裂回数の少ない若い毛乳頭細胞と老化した毛乳頭細胞を比較すると、老化した毛乳頭細胞ではⅡ型5α還元酵素の発現量が上昇していることを発見しました。
　次に、アーユルヴェーダハーブの中から毛乳頭細胞の増殖を促進するハーブを探索すると、インドマツリ根エキスに毛乳頭細胞増殖促進作用があることを発見しました。また、インドマツリ根エキスはⅡ型5α還元酵素の発現量を抑制することも発見しました。
　最後に、インドマツリ根エキスに含まれる有名な成分プルンバギンを毛乳頭細胞に作用させると、同様な効果が見られたことから、プルンバギンが有効成分であることがわかりました。
　以上のことから、老化した毛乳頭細胞がAGAの原因となっている可能性が示唆され、インドマツリ根エキスおよびプルンバギンがAGAの改善に役立つかもしれないことがわかりました。

弊社代表の鮎澤大の著書【不老長寿の科学――現代生命科学とアーユルヴェーダの融合による健康長寿の実現】が出版されました！

老化と不老の全容を明らかにする生命科学の集大成となっています。

老化不老の研究を30年以上続けてきた著者は、遺伝子研究を含む最先端の生命科学と世界最大最古の全身医学体系である「アーユルヴェーダ」を融合し、「老化不老の理論体系」と「不老長寿の実践法」を確立しました。
インド古代思想に踏み込みながら、東洋の生命科学の真髄を西洋科学で翻訳し、不老長寿のメカニズムを明らかにします。

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